OA English
在研疫苗,填补现有市场空缺
2018.09.28

本文选自微信公众号 生物制品圈。

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/m7CqcrbJ3mIARHN6SJOenA


全球疫苗市场规模不断扩大,四大跨国公司把持主要疫苗市场。作为预防医学的主要形式,相对于病后治疗更具成本效益。主要受全球对疫苗接种日益增加的需求、政府及国际机构的支持以及研发新疫苗所推动,疫苗行业的销售额不断升高。


目前全球市场上约有50至60种疫苗,其中16种创新疫苗是自2000年起逐步批准上市的。2017年以总销售收入计算的全球十大重磅疫苗的总市场份额为41.7%。该十种疫苗由四家跨国疫苗公司生产,分别是辉瑞、Merck & Co.、赛诺菲巴斯德和葛兰素史克。

图表1:全球疫苗市场

3

数据来源:兴业证券经济与金融研究院

图表2:2017年全球十大疫苗的排名和市场份额

2


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

中国的疫苗市场庞大且供不应求。疫苗市场的增长预期将受(i)优质疫苗供应日益增加;(ii)成人市场尚未开发,高龄人口不断增加;(iii)对疫苗接种的益处的认识日益提高;(iv)政府对预防性医疗保健的支出不断增加及政策支持力度不断加大等因素推动。

中美EPI保障差距巨大。中国的EPI是疫苗接种覆盖范围及时间表的国家指引及建议。中国EPI下的疫苗由政府购买并供应给公共市场或可于私人市场购买。相较美国EPI,中国EPI涵盖的疫苗较少,而且中国EPI下的大多数疫苗是老品种,或者无法提供加强疫苗的保护。此外,中国疫苗市场的服务对象主要为儿童。现时中国并无针对青年和成年人(包括老年人)的疫苗。

图表3:中国疫苗市场

3


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

脑膜炎球菌结合疫苗组合

脑脊髓膜炎是主要由脑膜炎奈瑟球菌导致的一种严重脑膜感染。如果没有及时治疗,脑膜炎足以致命,死亡率约为20%至35%。在中国,血清群A、C、W135及Y是导致脑膜炎球菌病的最常见原因。

脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV)和脑膜炎球菌结合疫苗(MCV)是主要的两种脑膜炎球菌疫苗。MPSV及MCV产品均包括双价及四价疫苗。MPSV为中国使用的主要脑膜炎球菌疫苗。在发达国家,MPSV已被MCV产品取代。脑膜炎球菌疫苗市场不断扩大,MCV4未来将成市场主导。

图表4:脑膜炎球菌疫苗市场规模

4


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

MCV4

MCV4被设计为可与发达国家广泛使用的葛兰素史克的Menveo及赛诺菲巴斯德的Menactra相比。目前,Menveo及Menactra均尚未在中国获得批准。

现有疫苗的局限性:中国现时并无MCV4。目前中国的四价脑膜炎球菌疫苗均为脑膜炎球菌多糖疫苗或四价脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV4)产品。MPSV4产品无法引发2岁以下儿童的免疫应答,但脑膜炎球菌疾病的发病率在12月龄以下的婴幼儿中最高。目前在中国提供的脑膜炎球菌结合疫苗MCV2产品适用于2岁以下婴幼儿,但仅涵盖血清群A和C。

MCV4的优势:(1)覆盖发病率最高人群:相较MPSV4产品, MCV4的适用年龄覆盖3月龄至6岁的人群,因此覆盖脑膜炎球菌疾病发病率最高的12月龄以下的婴幼儿。(2)保护范围更广:相较适用于23月龄以下人群的MCV2产品, MCV4额外涵盖Y和W135两种血清群,因此保护范围更广。(3)安全性更高: 新型MCV4的多糖不含有毒物质苯酚,而大多数的脑膜炎球菌疫苗都含有苯酚。

在研疫苗竞争局势占优,2020年有望推出中国首批MCV4疫苗。中国至今还没有批准MCV4,但在临床试验中有一些在研MCV4。两家公司在研MCV4达到III期临床试验。

图表5:在研MCV4的竞争格局

5


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

埃博拉疫苗

国家储备与潜在旅客市场推动,埃博拉病毒疫苗市场不断扩大。埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的人类或其他灵长类动物的病毒性出血热。埃博拉病毒的死亡率约为50%,频繁爆发和高死亡率已引发全球关注,因此预计世卫组织及中国政府会采购埃博拉疫苗作应急使用及国家储备。此外,前往非洲的游客数量日益增多及对埃博拉疫苗的认识日益增强。

图表7:埃博拉病毒市场

7


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

Ad5-EBOV-批准作应急使用及国家储备

中国唯一获批应急使用及国家储备的埃博拉疫苗。Ad5-EBOV由军事医学科学院生物工程研究所与公司共同研发,于2017年10月在中国获得新药申请批准,并获批准作应急使用及国家储备,是中国第一种获批准作应急使用及国家储备的埃博拉病毒疫苗,中国并无其他获批准的埃博拉病毒疫苗。

现有疗法及在研产品竞争激烈:除了Ad5-EBOV,GamEvac联合疫苗于2016年获得俄罗斯监管部门的批准,正在进行IV期临床试验阶段。此外,另有数个已达到II/III期临床试验的在研疫苗,包括由默克研发的VSV-EBOV、由葛兰素史克研发的CAD3-EBOV以及由琼森公司研发的Ad26.ZEBOV及MVA-BN。尽管未获FDA批准,但默克研发的VSV-EBOV已于刚果民主共和国2018年的埃博拉疫情爆发中被小规模使用。

与现有疫苗及在研疫苗相比,Ad5-EBOV拥有下列优势:

疫苗储存及分发限制较少。GamEvac的联合疫苗及其他大部分埃博拉病毒在研疫苗需要低于-16°C的超低储存温度,使其难以于非洲等热带地区运输及使用。Ad5-EBOV因属冻干剂型及经证实可于2°C至8°C之间保存12个月,故具有更好的稳定性。其亦可于37°C保持稳定状态约三周。此优势令其更易于高温气候地区(如近年集中爆发埃博拉疫情的非洲地区)运输及使用。

安全问题较小。现有疫苗及在研疫苗均为减毒活病毒疫苗,含有可于人体内复制的弱化活病毒载体。因此,该等疫苗的稳定性及安全性方面具有一定程度的不可预测性。相反,Ad5-EBOV为失活非复制型病毒载体疫苗,安全问题较小。此外,根据国内在研Ad5-EBOV II期临床试验的安全数据,与默克研发的VSV-EBOV III期临床试验结果的安全数据相比, Ad5-EBOV显示较少发生严重不良事件。

基于现时的疫情病毒株。Ad5-EBOV的抗原乃基于导致了历史上最严重的埃博拉疫情爆发及2014年以来两次近期疫情爆发的2014年Makona株而设计。其他在研疫苗均乃基于1976年扎伊尔-梅菱噶株或1995年扎伊尔株而设计。

图表8:不同埃博拉疫苗与在研疫苗的比较

8


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

DTcP疫苗组合

白喉、破伤风和百日咳,或百白破,是由细菌引起的严重疾病。在百白破疫苗接种率较高的情况下,白喉和破伤风的发病率均受到有效控制,然而,据报百日咳在中国接种后时期再次出现,且近年百日咳的每年发病率及死亡病例有上升趋势。

中国有两类百白破疫苗,即共纯化DTaP疫苗和DTcP疫苗。共纯化DTaP疫苗的生产过程涉及百日咳抗原的共纯化,导致每批百日咳抗原的量均有所不同。DTcP疫苗的每种百日咳抗原会进行单独纯化,其后按固定比例混合,成分固定且一致。百日咳主要抗原(FHA和PT)引发的免疫保护效果慢慢下降,然而,与DTcP疫苗不同,中国的共纯化DTaP疫苗仅保护2岁以下婴幼儿,并不能作为加强疫苗有效提供持久的免疫保护。因此,百日咳在免疫后人群中再发的背景下,中国对于更好的百日破疫苗的需求十分迫切。

白破疫苗市场未来十年快速扩展,DTcP疫苗将取代共纯化DTaP疫苗成市场主导。

中国百白破疫苗市场预计在未来十年将快速扩展。按销量计,中国96.4%百白破市场是共纯化DTaP疫苗,大多数发达国家的主导百日破疫苗是DTcP疫苗,预期DTcP疫苗将取代共纯化DTaP疫苗。此外,为鼓励接种疫苗并降低医疗支出,疫苗行业倾向研发更多联合疫苗。DTcP产品是联合疫苗的关键骨干成分,预期DTcP联合疫苗预期将取代共纯化DTaP联合疫苗。

图表7:中国百白破市场

77


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

图表8:中国和美国的主要百白破疫苗

88


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

在研婴幼儿用DTcP

婴幼儿用在研DTcP相对市场主流共纯化DTaP有显着优势。与市场主流的共纯化DTaP疫苗相比,婴幼儿用在研DTcP具有以下优势:明显更好、更稳定的免疫原性,安全性问题较少。

婴幼儿用在研DTcP相对市场DTcP疫苗能提供更完善的保护效果。赛诺菲巴斯德销售的潘太欣是中国市场上唯一的DTcP疫苗。潘太欣为含有DTcP、IPV和Hib的联合疫苗,并获批准供2岁以下年龄组接种。与潘太欣不同,国内婴幼儿用在研DTcP含有百日咳抗原组分PRN,总体上对预防百日咳有较好的保护效果,对白喉和破伤风的保护效果相当。此外,潘太欣并无在中国提供基础免疫后的加强接种程序。

肺炎球菌疫苗

肺炎球菌疾病由肺炎链球菌引起,是引致全球发病率及死亡率的常见原因。肺炎球菌疾病可分为侵入性(主要包括菌血症和脑脊膜炎)及非侵入性(主要为社区获得性肺炎及中耳炎)。肺炎球菌疾病于少年及老年人的发病率最高。

PPV23为中国主流的肺炎球菌疫苗产品。大部分发达国家主要使用PCV13产品,辉瑞的PCV13产品Prevnar 13自2016年起在中国商业化,占剩余33.0%的中国市场份额,可用于两岁以下的婴儿并证明对老年人有效。

肺炎球菌疫苗市场未来将达百亿规模,PCV13将成主流疫苗。Prevnar 13自推出以来即成为重磅疫苗,以2017年销售收入计算的全球市场份额是12.8%,排名第一。未来预计PCV13产品(包括Prevnar 13)及其他更先进的产品在中国将被更广泛使用,

图表9:肺炎球菌疫苗的实际和预测市场规模

9


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

图表 10 : 现有肺炎球菌疫苗的局限性

10


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

结核病加强疫苗

结核感染仍是中国一大公众医疗问题。中国的结核病患者人数居全球第三,每年新增病例约0.9百万个。结核病为空气传播性疾病。近年来,耐多药结核病(包括其对异烟肼及利福平耐药,而异烟肼及利福平目前又是两种最普遍的抗结核病药物)已逐渐成为一种极为危险的结核病类型。在中国,估计在每年发现的90万个新结核病病例中,有63,000例为耐多药结核病病例。现有疗法与在研产品有限。目前,市场上唯一供应的结核病疫苗是卡介苗,由中国政府免费向公众提供。然而,首次疫苗接种10至20年后卡介苗效力衰减,无法有效保护成年人.且于初次接种卡介苗后重复进行卡介苗免疫接种无法加强保护效果。迄今,全球范围内尚无卡介苗的加强疫苗或在研疫苗。智飞正在研发一种供首次接种疫苗的结核病疫苗M.Vaccae并已进入III期临床试验,但M.vaccae仅供结核病带菌者使用

国内在研的 Ad5Ag85A

安全性且耐受性好,有望成为全球创新的结核病加强疫苗。Ad5Ag85A,一种针对4至18岁年龄段卡介苗接种人群的全球创新的结核病加强疫苗,由麦克马斯特大学的全球独家授权。根据Ia期肌内接种试验结果,发现该结核病加强疫苗在接种卡介苗人群中的安全性及耐受性良好且具有免疫原性。

图表11:中国国内企业研发的在研结核病疫苗

11


数据来源:兴业证券经济与金融研究院

从国家实行计划免疫到现在的免疫规划,我国的疫苗事业取得了突破性的进展,但是随着预防医学的发展,人们逐渐发现,感染人类的病原体也随之发生变化,甚至有些产生了对现有药物的耐药性,从而成为新的医学难点。这给我们的疫苗事业也带来了相应的挑战。然而,我们很欣慰的看到,国内目前医疗治疗及预防行业,正在疾步前行,不断攻克一个个医学难题,成为全国乃至全世界的首创!相信不久的将来,我们会成为与疾病战争的胜利者!